Կրիոպիրին-համակցված պարբերական համախտանիշները (ԿՀՊՀ) տարբեր ծանրության աուտոբորբոքային հիվանդությունների խումբ են, որոնք առավել հաճախ սկսվում են կյանքի վաղ շրջանում և բնութագրվում տենդային նոպաներով, կեղծ եղնջացանային մաշկային ցանավորմամբ, հոդային դրսևորումներով և հնարավոր նյարդազգայական ախտահարումներով: Այս ախտանշանները կարող են լինել մեջընդմիջվող, ոչ միշտ են հրահրվում ցրտից, բայց կարող են նաև ստանալ քրոնիկական ձև: Կրիոպիրինի հետ կապված հիվանդությունները կապակցված են NLRP3 գենի գործառույթն ուժեղացնող հետերոզիգոտային մուտացիաների հետ: Այս մուտացիաները ամենից հաճախ գամետային են, սակայն հնարավոր են սոմատիկ մուտացիաներ, որոնք որոշում են ախտանշանաբանությունը։ NLRP3 գենը կոդավորում է կրիոպիրինը, որն ինֆլամասոմի հիմնական բաղադրիչն է: Մուտացիաների հետևանքը ինտերլեյկին-1 բետայի (ԻԼ-1β) ապակարգավորված և ավելցուկային արտադրությունն է: Այս հիվանդությունների ախտաֆիզիոլոգիական ըմբռնումը հանգեցրել է ԻԼ-1-ի դեմ թիրախային բուժման մեթոդների առաջարկման, որոնք ի հայտ են բերել բարձր արդյունավետություն՝ զգալիորեն փոխելով հիվանդության բնականոն ընթացքը և հիվանդների կյանքի որակը:

Les CAPS (cryopyrin-associated periodic syndromes) constituent un groupe de maladies auto-inflammatoires de sévérité variable, débutant le plus souvent très précocement dans la vie et caractérisées par des épisodes fébriles, une éruption cutanée pseudourticarienne, des manifestations articulaires et potentiellement une atteinte neurosensorielle. Ces symptômes peuvent être intermittents et inconstamment déclenchés par le froid mais ils peuvent également prendre une forme chronique. Les cryopyrinopathies sont en lien avec des mutations hétérozygotes, gain de fonction de NLRP3. Ces mutations sont le plus souvent germinales mais des mutations somatiques récapitulant la symptomatologie sont possibles. Le gène NLRP3 code pour la cryopyrine, un constituant essentiel de l’inflammasome. La conséquence de ces mutations est la production dérégulée et excessive d’interleukine 1 bêta (IL-1β). La compréhension physiopathologique de ces maladies a conduit à proposer des traitements ciblés par anti-IL-1, qui se sont révélés très efficaces, modifiant de façon importante l’histoire naturelle de la maladie et la qualité de vie des patients.

CAPS (cryoprine-associated periodic syndromes) are a group of auto-inflammatory diseases of varying severity, most often beginning very early in life and characterized by febrile episodes, a pseudo-urticarial skin rash, joint manifestations and inconstantly neurosensory involvement. These symptoms may be intermittent and triggered by cold exposure but can also be chronic. Cryopyrinopathies are associated with heterozygous, gain-of-function mutations in NLRP3. These mutations are most often germline, but somatic mutations recapitulating the symptomatology are also possible. The NLRP3 gene codes for cryopyrin, an essential component of the inflammasome. The consequence of these mutations is the deregulated and excessive production of interleukin 1-β (IL1-β). Our understanding of the pathophysiology of these diseases has led to propose targeted anti-IL1 therapies, which are highly effective, significantly improving the natural history of the disease and the quality of life of patients.

Аннотация отсутствует